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Deterioro en la función renal: insuficiencia renal crónica o aguda, que resultaría en una acumulación del fármaco en la sangre por la incapacidad del riñón para excretar. El pH de la orina también puede afectar la eliminación del fármaco, ya que este influye en el proceso de ionización, a su vez el pH puede variar por factores como la dieta, el estado de hidratación y el uso de medicamentos El uso de otros medicamentos, estos pueden competir por los transportadores renales, lo que puede disminuir su secreción tubular y afectar la excreción renal del fármaco. La edad puede afectar la excreción renal, esto porque, a medida que aumenta la edad, la función renal puede disminuir. En sujetos sanos de edad avanzada, tanto la risperidona como la 9-hidroxirisperidona presentaron un aclaramiento renal reducido y una semivida de eliminación prolongada en comparación con sujetos jóvenes sanos.
Fuentes: es.wikipedia.org
=== Mecanismo de Acción === La risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico con afinidad elevada a los receptores dopaminérgicos (D2) y serotoninérgicos (5-HT2) . El tratamiento tradicional de los síndrome psicóticos tiene como base la teoría de que las vías dopaminérgicas hiperactivas generan las manifestaciones de la esquizofrenia y por ende que el bloqueo de los receptores D2 disminuye los síntomas de la enfermedad. Los antipsicóticos convencionales o típicos disminuyen los síntomas positivos de la esquizofrenia como delusiones, alucinaciones y comportamientos erráticos, pero de manera simultánea el bloqueo de los receptores D2 es responsable de la aparición de los síntomas extrapiramidales. En la esquizofrenia están implicadas vías serotoninérgicas, por ello los efectos antagonistas de la dopamina y la serotonina producen los efectos terapéuticos de la risperidona. La dopamina en exceso en el sistema límbico genera los síntomas positivos de la esquizofrenia, su bloqueo en el tracto mesocortical es responsable de los efectos negativos y en las vía nerviosas entre la sustancia negra y el cuerpo estriado genera los síntomas extrapiramidales. En el tracto mesocortical se genera un bloqueo serotoninérgico lo que se manifiesta en un exceso de dopamina e incremento de la transmisión de este neurotransmisor. El exceso de dopamina eliminaría los síntomas negativos.
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Adicionalmente, se evitan los efectos extrapiramidales dado que en la vía entre el cuerpo estriado y la sustancia negra la risperidona no tiene efecto sobre la dopamina. Similar a lo que ocurre con otros bloqueantes serotoninérgicos 5-HT2, la risperidona muestra otras propiedades farmacológicas sobre otros receptores. La risperidona causa hipotensión al unirse a los receptores adrenérgicos α1. Otras reacciones adversas se explican por sus propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas.
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== Uso clínico == La risperidona se utiliza principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la irritabilidad asociada con el autismo. En Colombia el registro sanitario vigente otorgado por el INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos) refiere las siguientes indicaciones clínicas:
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=== Esquizofrenia === Alternativo en los tratamientos de la esquizofrenia aguda y crónica. La risperidona es eficaz para tratar las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia. Un estudio de 2013 comparó 15 fármacos antipsicóticos para el tratamiento de la esquizofrenia. La risperidona ocupó el cuarto lugar, un 11% más eficaz que la paliperidona (quinto), un 20-23% más eficaz que el haloperidol, quetiapina y aripiprazol, y un 36% menos eficaz que la clozapina (primero). Los estudios que evalúan la utilidad de la risperidona por vía oral para la terapia de mantenimiento han llegado a conclusiones variables. Una revisión sistemática de 2012 concluyó que hay pruebas sólidas de que la risperidona es más eficaz que todos los antipsicóticos de primera generación distintos del haloperidol, pero que la evidencia que apoya directamente su superioridad sobre el placebo es ambigua. Una revisión de 2011 concluyó que la risperidona es más eficaz en la prevención de recaídas que otros antipsicóticos de primera y segunda generación con la excepción de la olanzapina y la clozapina. Una revisión Cochrane de 2016 sugiere que la risperidona reduce los síntomas generales de la esquizofrenia, pero es difícil sacar conclusiones firmes debido a la evidencia de muy baja calidad. Los datos y la información son escasos, se informaron de manera deficiente y probablemente estén sesgados a favor de la risperidona; aproximadamente la mitad de los ensayos incluidos fueron desarrollados por compañías farmacéuticas.
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El artículo plantea inquietudes con respecto a los efectos secundarios graves de la risperidona, como el parkinsonismo. Una revisión Cochrane de 2011 comparó la risperidona con otros antipsicóticos atípicos como la olanzapina para la esquizofrenia.
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=== Desorden Bipolar === Monoterapia en desorden bipolar. Los antipsicóticos de segunda generación, incluida la risperidona, son eficaces en el tratamiento de los síntomas maníacos en las exacerbaciones maníacas agudas o mixtas del trastorno bipolar. En niños y adolescentes, la risperidona puede ser más eficaz que el litio o el divalproex , pero tiene más efectos secundarios metabólicos. Como terapia de mantenimiento, la risperidona inyectable de acción prolongada es eficaz para la prevención de episodios maníacos pero no depresivos. La forma inyectable de acción prolongada de risperidona puede ser ventajosa sobre los antipsicóticos de primera generación de acción prolongada, ya que se tolera mejor (menos efectos extrapiramidales) y porque las formulaciones inyectables de acción prolongada de antipsicóticos de primera generación pueden aumentar el riesgo de depresión.
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